（記者胡德榮）中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學研究所）、中國科學院靈長類神經(jīng)生物學重點實驗室葉錚研究組與北京大學第三醫(yī)院張英爽團隊、北京大學心理與認知科學學院周曉林研究組科研人員合作，利用功能磁共振成像、認知心理檢測和神經(jīng)心理評估等技術，新近發(fā)現(xiàn)丘腦底核的異常激活是帕金森病患者計劃能力變差的神經(jīng)基礎。相關研究論文日前在線發(fā)表于《運動障礙疾病》雜志。

　　原發(fā)性帕金森病是老年期常見的神經(jīng)退行性疾病，不僅引起手腳震顫等運動癥狀，還伴隨著認知功能減退等非運動癥狀。目前臨床上主要通過藥物和手術緩解運動癥狀，但現(xiàn)有的干預方式非常有限。理解帕金森病認知障礙的神經(jīng)基礎，有助于未來研發(fā)針對性的治療方案。

　　當我們制訂工作計劃時，往往把重要的、緊急的任務提前，將次要的、日常的任務延后。這種靈活的計劃能力依賴于序列工作記憶。在健康成人的大腦中，序列工作記憶由外側(cè)前額葉皮層、后頂葉皮層、丘腦底核、蒼白球和丘腦組成的網(wǎng)絡負責。在衰老過程中，前額葉和后頂葉皮層出現(xiàn)過度激活，皮層之間的功能連接減弱，但皮層與紋狀體之間的功能連接增強，網(wǎng)絡的補償機制使健康老年人也能夠有效地保持序列工作記憶的能力。然而，在帕金森病早期，患者的序列工作記憶顯著減退，這種減退與運動癥狀同時發(fā)生又相互獨立。

　　為了揭示其原因，研究納入50名新發(fā)帕金森病患者和50名健康對照者，受試者要記住4個依次出現(xiàn)的數(shù)字，并按從小到大的順序回憶這些數(shù)字。該任務檢測了兩種記憶過程：當數(shù)字以從小到大的順序出現(xiàn)時，受試者只要記住原始的序列即可（序列信息的保持）；當數(shù)字以隨機打亂的順序出現(xiàn)時，受試者要按從小到大的順序更新序列（序列信息的更新），并記住新的序列。磁共振成像儀實時記錄了受試者的血氧水平依賴信號，其升高和降低分別反映了腦組織局部活動的增強和減弱。

　　研發(fā)發(fā)現(xiàn)，在健康對照者中，丘腦底核的激活越弱，受試者對序列信息的保持越好，回憶的正確率越高。在更新序列信息時，大腦認知負擔加重，表現(xiàn)為丘腦底核的激活增強，回憶的正確率降低。由此可見，在健康的大腦中，丘腦底核調(diào)節(jié)了序列信息的保持和更新。在新發(fā)帕金森病患者中，丘腦底核的調(diào)節(jié)作用顯著減弱，只能通過丘腦底核與紋狀體之間的功能連接實現(xiàn)部分調(diào)節(jié)作用。

　　該研究提示，下調(diào)丘腦底核的激活和上調(diào)丘腦底核與紋狀體之間的功能連接，可能是改善帕金森病患者序列工作記憶的潛在策略。