南牡蒿素可抑制肝癌細胞活性
肝癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤,全球每年肝癌新發(fā)人數(shù)超過84萬。
2月28日,科技日報記者從中國科學(xué)院昆明植物研究所獲悉,該所陳紀軍研究員團隊從南牡蒿中發(fā)現(xiàn)了系列結(jié)構(gòu)多樣的新穎倍半萜二聚體和作用于相關(guān)靶點與信號通路的抗肝癌活性成分。相關(guān)研究論文發(fā)表在國際期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上。
倍半萜二聚體作為蒿屬植物中一類重要的化學(xué)成分,因其新穎的結(jié)構(gòu)和獨特的藥理活性,受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。
在此項研究中,該團隊首次發(fā)現(xiàn)藥用植物南牡蒿提取物對3株肝癌細胞具有較強的抑制活性。以抗肝癌活性為導(dǎo)向,該團隊利用多種層析方法,首次從南牡蒿活性部位分離出9種結(jié)構(gòu)類型的36個新穎的倍半萜二聚體——南牡蒿素,并確定了其化合物結(jié)構(gòu),其中7個化合物結(jié)構(gòu)通過X射線單晶衍射確定。
論文第一作者之一、昆明植物研究所博士后何小鳳介紹,研究表明在南牡蒿中,倍半萜二聚體具有很高的結(jié)構(gòu)多樣性,這進一步豐富了倍半萜二聚體的結(jié)構(gòu)類型,為深入其活性研究提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。
據(jù)了解,該團隊已從南牡蒿、暗綠蒿、中甸艾、牛尾蒿和蒙古蒿等植物中,共分離鑒定得到了122個具有抗肝癌活性的新穎倍半萜二聚體,占全世界蒿屬植物已報道的234個倍半萜二聚體總數(shù)的52%。
抗肝癌活性篩選表明,其中11個化合物對3株肝癌細胞具有抑制活性,其中南牡蒿素活性最好,與臨床一線抗肝癌藥物索拉非尼相當。南牡蒿素G7對正常肝細胞顯示出較索拉非尼更好的選擇性和安全性。同時從細胞遷移、侵襲、周期阻滯、凋亡、靶點、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和信號通路等方面,該團隊開展了抗肝癌藥理機制研究,結(jié)果表明,南牡蒿素G7可抑制肝癌細胞的侵襲、遷移,誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡,阻滯肝癌細胞分裂周期,從而抑制其增殖,發(fā)揮抗肝癌活性。
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