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        《自然》最新論文:研究揭示如何“一步到位”長(zhǎng)效降低小鼠膽固醇

        孫自法 發(fā)布時(shí)間:2024-03-01 09:23:00來(lái)源: 中國(guó)新聞網(wǎng)

          中新網(wǎng)北京2月29日電 (記者 孫自法)國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇生物科技論文,研究人員通過(guò)一項(xiàng)小鼠研究展示了無(wú)需永久性基因組編輯,也可對(duì)一個(gè)控制膽固醇水平的基因做到長(zhǎng)效抑制,通俗而言即“一步到位”幫助小鼠長(zhǎng)效降低膽固醇。

          這一靶向表觀遺傳沉默(不用直接改變DNA序列就可改變基因功能)的效果在小鼠中持續(xù)近1年,令循環(huán)膽固醇水平下降,研究結(jié)果展示出表觀遺傳沉默治療疾病的潛力。

          該論文介紹,改變疾病相關(guān)基因的表達(dá)有望治療人類疾病?;蚪M編輯方法已經(jīng)取得了一些成功,但有人擔(dān)心破壞DNA引入序列變化可能會(huì)導(dǎo)致不需要的變異或意料之外的脫靶活性。表觀遺傳編輯是一個(gè)有吸引力的替代方案,它改變修飾DNA的化學(xué)組卻不改變基因序列,但持續(xù)沉默目標(biāo)基因仍難以實(shí)現(xiàn)。

          在本項(xiàng)研究中,意大利IRCCS圣拉斐爾科學(xué)研究所Angelo Lombardo和同事合作,開發(fā)出一種方法以沉默小鼠Pcsk9基因,這個(gè)基因會(huì)產(chǎn)生一個(gè)蛋白質(zhì),能促進(jìn)一種稱為低密度脂蛋白的膽固醇的蛋白受體降解。他們篩選了能識(shí)別目標(biāo)基因的不同DNA結(jié)合平臺(tái),發(fā)現(xiàn)鋅指蛋白效果最好。

          然后,論文作者使用脂質(zhì)納米粒子遞送表觀遺傳編輯裝置到小鼠的血流,脂質(zhì)納米粒子進(jìn)而循環(huán)到肝臟。一次注射表觀遺傳修改器能實(shí)現(xiàn)有效、持續(xù)沉默小鼠的Pcsk9基因,幾乎減半了循環(huán)PCSK9蛋白水平長(zhǎng)達(dá)330天(實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí))。進(jìn)一步改進(jìn)他們的方法,可降低PCSK9蛋白水平至傳統(tǒng)基因編輯的水平(高達(dá)75%)。

          論文作者總結(jié)指出,最新發(fā)表的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)是一種概念驗(yàn)證,后續(xù)還需要更多研究。他們認(rèn)為,經(jīng)過(guò)進(jìn)一步評(píng)估,這一平臺(tái)或可為開發(fā)使用表觀遺傳沉默的療法建立基礎(chǔ)。(完)

        (責(zé)編: 王東)

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