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        最新研究:改良抗真菌劑在實(shí)驗(yàn)中毒性降低 或增臨床有效性安全性

        孫自法 發(fā)布時(shí)間:2023-11-10 08:58:00來(lái)源: 中國(guó)新聞網(wǎng)

          中新網(wǎng)北京11月9日電 (記者 孫自法)國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇醫(yī)學(xué)研究論文顯示,一種結(jié)構(gòu)改良的抗真菌藥其毒性在小鼠和人類腎臟細(xì)胞中有所降低,同時(shí)保持其抗菌特性。這一進(jìn)展或增加此類對(duì)抗致命真菌感染的治療方法的臨床效益和安全性。

          高分辨率下揭示了一種重要但毒性很強(qiáng)的抗真菌劑的作用機(jī)制(圖片來(lái)自Jose Vazquez)。施普林格·自然  供圖

          該論文介紹,兩性霉素(AmB)是一種細(xì)菌產(chǎn)生的抗真菌劑,作為對(duì)抗嚴(yán)重真菌感染的最后一道防線使用已有數(shù)十年歷史。它會(huì)形成一種海綿樣的凝結(jié)物,與稱為麥角固醇(存在于細(xì)菌和真菌細(xì)胞中,作用類似哺乳動(dòng)物的膽固醇)的分子結(jié)合。這一結(jié)合會(huì)導(dǎo)致麥角固醇從細(xì)胞膜中抽出,導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。盡管有效,但AmB對(duì)人體有很高的毒性,尤其是對(duì)腎臟細(xì)胞。目前,還不知道這一毒性是否由于導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡的同一機(jī)制所致。

          論文共同通訊作者、美國(guó)伊利諾伊大學(xué)香檳分校Martin D. Burke和合作者共同創(chuàng)造出一些AmB的類似物,改變了這些分子中和固醇結(jié)合的部分,旨在觀察這些改變?nèi)绾斡绊懮锘钚?。他們用這些類似物在人體腎臟細(xì)胞中測(cè)試發(fā)現(xiàn),腎臟細(xì)胞死亡是由于AmB與腎臟細(xì)胞膜中膽固醇的結(jié)合和抽取所致。他們隨后設(shè)計(jì)了AmB的一種變體,能結(jié)合和抽取真菌的麥角固醇,而非哺乳動(dòng)物膽固醇,能緩解對(duì)腎臟的毒性。

          論文作者們對(duì)有潛力的候選化合物進(jìn)行大量的有效性和毒性測(cè)試(圖片來(lái)自Michelle Hassel)。施普林格·自然  供圖

          論文作者稱,這項(xiàng)研究得到的化合物(命名為AM-2-19)在人類腎臟細(xì)胞和小鼠中對(duì)腎臟無(wú)害,同時(shí)作為抗真菌治療仍有很好療效,這一治療對(duì)抗菌藥耐藥性的抵抗也相對(duì)較強(qiáng)。

          論文作者總結(jié)認(rèn)為,本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制在許多抗真菌分子中都得到了保留,這一技術(shù)可用于降低更多藥物治療中的毒性,增加其臨床有效性。(完)

        (責(zé)編: 王東)

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