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        聞玉梅:為了摘掉“乙肝大國”的帽子

        發(fā)布時間:2023-07-03 14:38:00來源: 光明日報

          學(xué)人小傳

          聞玉梅,湖北浠水人,1934年出生于北京。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專家,中國工程院院士。1956年畢業(yè)于上海第一醫(yī)學(xué)院(今復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院)。歷任上醫(yī)大微生物教研室講師、副教授、教授?,F(xiàn)為復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點實驗室教授。曾任中國微生物學(xué)會理事長。主編《中國的病毒性肝炎:問題與控制策略》等。

          【大家】

          純白如玉,火紅如梅,一幅融匯東方文化意境與西方繪畫風(fēng)格的油畫《冰雪傲紅梅》,已在聞玉梅的辦公室墻上懸掛了十年。

          這幅畫出自聞玉梅堂兄、聞一多之子聞立鵬之手。如冰與火般純粹與熱情的畫面,構(gòu)成了聞玉梅的名字,也象征著她坦誠待人、用心做事的品格。

          實驗室的主心骨

          今年89歲的聞玉梅,仍然經(jīng)常到復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院復(fù)星樓四樓辦公室上班,腰桿直挺,談起話來思維縝密,中氣十足,不時發(fā)出爽朗的笑聲。

          近些年,她的身影幾乎每周都會出現(xiàn)在這里,與團隊的年輕人一起忘我地并肩戰(zhàn)斗。這個團隊為我國疫苗研發(fā)和抗病毒治療提供了有力支撐。

          工欲善其事,必先利其器。聞玉梅團隊取得的非凡成績,不僅有賴于團隊在病毒分析方面較強的專業(yè)水平,也離不開生物安全防護3級實驗室(P3實驗室)的助力,而這座上海唯一的P3實驗室正是聞玉梅主持建設(shè)的。

          二十年前,聞玉梅應(yīng)鐘南山之邀去廣州開展科研工作,研制滅活SARS病毒的免疫預(yù)防滴鼻劑。當時已年近七旬的聞玉梅親自進實驗室,與學(xué)生將SARS病毒株培養(yǎng)出大量用于實驗的病毒液,工作成果斐然。

          回到上海后,聞玉梅便積極推進上海P3實驗室的建設(shè)。2008年,一座能抵抗8級地震的復(fù)旦大學(xué)3級生物安全防護實驗室順利通過國家評審,投入使用。

          十多年來,實驗室一直保持著安全高效運轉(zhuǎn),不僅為本校科研人員服務(wù),還向全國開放,成為全國開展高致病性病原體科研工作的重要支撐。

          “科學(xué)這個利器,必將在人類與病毒等病原體的斗爭中發(fā)揮更大作用”——近幾年,低調(diào)的聞玉梅多次接受媒體采訪,撰寫文章,做科普講座,呼吁公眾科學(xué)認知新發(fā)傳染病。

          “從歷史來看,病毒和人的斗爭是長期的,是循環(huán)性的,今天你‘滅’了它,明天又來一個新的病毒,所以不要太緊張?!甭動衩访鎺娜?,“但是同時,要有防范意識,要有技術(shù)上的儲備?!?/p>

          聞玉梅建議,未來中國有必要在預(yù)防醫(yī)學(xué)下面設(shè)立分支——疫苗學(xué)?!把芯棵庖邔W(xué)的學(xué)者是不研究疫苗的,現(xiàn)在的疫苗都是醫(yī)藥公司當作產(chǎn)品在做,因此,需要把疫苗的生產(chǎn)、應(yīng)用以及儲備綜合在一起,成立疫苗學(xué)專業(yè),培養(yǎng)復(fù)合型人才。”

          闖入乙肝防治領(lǐng)域

          在上海生活了幾十年,聞玉梅還是能講一口純正的北京話。1934年,聞玉梅在北京出生,7歲隨母親來到上海。20世紀50年代初,她考入上海第一醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院)醫(yī)療系。留校擔任助教后,聞玉梅拜林飛卿教授為師,承擔微生物學(xué)的講授與實驗課程。在林飛卿教授的推薦下,聞玉梅于1963年到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院)免疫學(xué)研究室?guī)煆闹x少文教授。

          兩位老師科學(xué)、嚴謹、求實的作風(fēng),不斷追求創(chuàng)新的科學(xué)精神,深深影響了求知若渴的聞玉梅。在細胞免疫學(xué)研究方面,聞玉梅的研究不斷進步,到1972年前后已經(jīng)開始在實驗室使用細胞免疫技術(shù),進行體外淋巴細胞轉(zhuǎn)化、白細胞黏附等實驗,可以在體外檢測人體細胞免疫水平。這時,上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院消化科的姚光弼醫(yī)生找到了她,二人開始合作對慢性乙肝患者細胞免疫進行研究,聞玉梅也由此開始了與乙肝防治長達半個世紀的緣分。

          在這次合作中,聞玉梅提出了用皮膚遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)作為評估慢性乙肝患者固有細胞免疫的實驗方法。也是通過這次合作,她深深感受到,只有與臨床合作,醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究才有生命力。

          20世紀70年代初,我國被稱為“乙肝大國”。那時,我國乙肝病毒攜帶者高達10%左右,而感染率(有乙肝病毒的抗原或抗體)更是高達60%左右。每年大約有27萬人因乙肝病毒感染相關(guān)疾病而死亡,乙肝是僅次于煙草的第二大致死病因。

          這些與乙肝相關(guān)的數(shù)字,離聞玉梅并不遙遠,身邊的現(xiàn)實不斷刺激著她,使她經(jīng)常感到憂慮和困擾。上海醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室的一個和她關(guān)系很好的同事,由于感染乙肝病毒,從慢性肝炎發(fā)展為肝硬化,最后不治身亡。還有一位上海醫(yī)學(xué)院超速離心室的講師,一直是聞玉梅乙肝研究的合作者,有一年暑假過后,沒能來上班,后來才知道是因為重癥乙肝去世了。

          除了那些因乙肝去世的患者,中國還有很多乙肝病毒攜帶者在工作、婚姻等各個方面受到歧視,許多人甚至對生活失去了信心。

          聞玉梅辦公室的書架上有一本冊子,那是她給實驗室成員定下的“必讀書”——里面是部分病人的來信,聞玉梅把它們整理成冊,書名定為《人民的重托》。“他們受病魔折磨的經(jīng)歷催人淚下,他們對治療乙肝的迫切要求鞭策我們奮斗。愿我全室科研人員不辜負人民的期望,在治療乙肝方面繼續(xù)努力,為國爭光。”書的扉頁上這樣寫道。

          “過去,中國的肝病患者太多了,嚴重威脅人民健康。一定要摘掉‘肝病大國’的帽子!”這最樸素的想法,正是她日后一往無前投身乙肝研究的動力源泉。

          海外深造之路

          1980年,聞玉梅通過了世界衛(wèi)生組織在我國的第一次獎學(xué)金考試,遠赴英國倫敦衛(wèi)生與熱帶病研究所肝炎研究室進修。世衛(wèi)組織只提供3個月的獎學(xué)金,她暗下決心,抓緊一切時間,“即使只有3個月的時間也要做出成績,不負使命”。

          第一次進入國外實驗室,一切都很生疏,像微量加樣器、微量離心機這些如今看來很普通的實驗用具,聞玉梅以前都沒見過,她形容自己就像“劉姥姥進了大觀園”。令實驗室主任和同行驚訝的是,聞玉梅真的只用了3個月的時間,就做了亞克隆分泌乙型肝炎表面抗原(HBsAg)量的研究,還利用免疫熒光技術(shù)在細胞內(nèi)做了HBsAg的定位研究,并在國外專業(yè)期刊上發(fā)表了論文。

          在英國的3個月,聞玉梅節(jié)衣縮食,世衛(wèi)組織提供的生活費她省下了不少,除買了一臺低溫冰箱和一臺幻燈機以補國內(nèi)實驗用具的不足,余下的全部交給了衛(wèi)生部,自己分文未留。

          “當時就是希望把外匯留給國家,資助更多的人出去深造?!被仡欉@段往事,聞玉梅說,現(xiàn)在時代不同了,科研條件改善了,但是科研人員為國奉獻的精神不能變,“我們要更多考慮如何創(chuàng)新,一定要放棄一些個人利益,踏踏實實多做一點事兒?!?/p>

          1981年,聞玉梅又遠渡重洋,赴美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)進修。她當時已經(jīng)47歲,人到中年,為了今后能從事分子水平的研究,她毫不猶豫地報名選修學(xué)校夜校開設(shè)的分子病毒學(xué)課程,不是旁聽,而是修學(xué)分,每天準時上課并參加考試。為了學(xué)好這門課,聞玉梅要和那些20多歲的同學(xué)一樣,記住每種病毒的分子生物學(xué)特點。夜校下課時,已沒有公共交通,聞玉梅自己不能開車,經(jīng)常需要搭同學(xué)的車才能回到住處。

          在緊張的學(xué)習(xí)與實驗之余,聞玉梅還編寫了醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)講義,為回國后建立醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實驗室,開展醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)的教學(xué)與科研打下了基礎(chǔ)。

          “愚公移山”40年

          回憶起在美國進修的經(jīng)歷,聞玉梅說:“那時,我與同齡的美國學(xué)者學(xué)術(shù)水平差距太大,已無法競爭,但我相信我的學(xué)生與他們的學(xué)生,也許是我學(xué)生的學(xué)生可以與他們學(xué)生的學(xué)生競爭。正是這種‘愚公移山’的精神鼓勵著我,一定要把分子病毒學(xué)課程學(xué)好?!?/p>

          從美國回國后,聞玉梅開始集中精力研究乙肝病毒。當時,醫(yī)學(xué)界對于慢性乙肝患者能否有效治療的問題存在較多疑慮,主要是認為如果乙肝病毒基因已經(jīng)整合入患者的肝細胞,就不可能清除病毒,達到有效治療。為此,聞玉梅團隊選擇從乙肝患者肝組織是否整合病毒基因組入手,探討乙肝患者的治療前景。

          1986年,聞玉梅團隊首次公布了我國乙肝患者肝內(nèi)病毒復(fù)制狀態(tài)的資料。與此同時,他們運用分子技術(shù)在乙肝患者白細胞中開展了乙肝病毒DNA的研究,擴大了研究肝外乙肝病毒的領(lǐng)域。這是國內(nèi)首次展開分子水平的乙肝病毒研究。

          此后,聞玉梅團隊對我國一些乙肝病毒變異株進行了解析,通過研究這些突變株的基因序列及其在細胞中復(fù)制與表達蛋白以了解變異株的功能, 積累我國乙肝毒株有意義的生物學(xué)特性及與疾病的關(guān)系。

          1986年,上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實驗室成為國家衛(wèi)生部第一批部級重點實驗室。到2022年,這個實驗室(包括病原生物系)已成長為擁有25名正高級科研人員、20名副高級科研人員以及200名研究生的科研團隊。

          讓聞玉梅欣慰的是,她40年前說的“愚公移山”,正慢慢化作現(xiàn)實。在許多科研領(lǐng)域,復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實驗室已經(jīng)可以與國外研究機構(gòu)平起平坐,某些方面還略勝一籌。但聞玉梅說,絕不能自滿,更不能報喜不報憂,這對國家沒有好處,對百姓也沒有好處?!拔覀円欢ㄒ獙艺嬲撠?zé),對學(xué)生、對青年真正愛護,把愛心拿出來,付諸實際行動就足夠了?!?/p>

          近年來,在單用免疫治療尚難以治愈慢性乙肝患者的情況下,聞玉梅團隊開始為乙肝患者的免疫治療探索新的路子——將抑制病毒和調(diào)動機體兩方面結(jié)合起來,探討加用單克隆抗體的“三明治”治療策略。目前,團隊正在向臨床研究努力邁進。

          是科學(xué)家也是外交家

          兩次赴國外進修,以及科研過程中廣泛的國際交流,讓聞玉梅在肝病領(lǐng)域結(jié)交了諸多海外科學(xué)家朋友。

          在聞玉梅看來,國際交流是科研的重要環(huán)節(jié)。一方面,科學(xué)研究應(yīng)該服務(wù)于全人類,將科研成果發(fā)表共享,才有可能為人類服務(wù);另一方面,通過國際交流可以獲得全方位的信息與評價,聽到各方意見,從而達到考核科研價值的目的。閉門造車、放棄交流,則難以獲得對科研成果的客觀評價。

          聞玉梅還記得,當初三個月的留英之旅雖然短暫,但也讓她感受到了全新的研究氣氛。每天上午和下午,研究室分別有兩次“咖啡時間”,這時大家都會停下手里的活,聚在一起邊喝咖啡、喝茶邊聊天,咖啡和茶都是免費的。開始,聞玉梅不愿停下實驗去參加,認為太浪費時間,但研究室高級講師柯林·霍華德(Colin Howard)告訴她,其他時間喝茶、喝咖啡都要自己付錢,“咖啡時間”是鼓勵大家交流的一種方式。久而久之,聞玉梅也養(yǎng)成了與大家一起喝咖啡聊天的習(xí)慣。后來,柯林與聞玉梅建立了終身友誼,并在聞玉梅的影響下愛上了中國文化,學(xué)習(xí)說中文、寫中文,還多次到上海為聞玉梅的學(xué)生講學(xué),至今兩人還互通郵件。

          聞玉梅在英期間還結(jié)識了一些著名免疫學(xué)家和病毒學(xué)家,他們都為聞玉梅的學(xué)術(shù)研究和教學(xué)活動給予了有力支持。

          2020年,當美國學(xué)者查爾斯·賴斯(Charles Rice)憑借對發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒的貢獻獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎時,聞玉梅向他表達了祝賀。令聞玉梅沒有想到的是,賴斯卻反過來祝賀她——十分欽佩她在醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實驗室培養(yǎng)出來的學(xué)生,做事非常嚴謹?!耙苍S跟獲得諾貝爾獎的人比,我們的學(xué)術(shù)水平還差得很遠,可是你的一種精神能讓人家認可,人家會佩服中國科學(xué)家。”說這話時,聞玉梅的眼睛里泛著光。

          “我們是人民的科學(xué)家,也是人民的外交家?!甭動衩氛f,各國人民的交流是保持世界和平與穩(wěn)定的奠基石,在學(xué)術(shù)交流中多做些民間外交,是學(xué)者不可忽視的責(zé)任。

          2012年在上海舉行的國際病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)大會,至今仍為聞玉梅津津樂道。在擔任大會組委會委員期間,聞玉梅力促上海代表亞洲承辦這個三年一度的學(xué)術(shù)大會,使中國有機會向世界展示在病毒性肝炎領(lǐng)域的重大成就。

          這次大會,1500余名國內(nèi)外專家齊聚一堂,進行精彩的學(xué)術(shù)報告及自由的學(xué)術(shù)交流,其中就有甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)者。“在一個大會上能見到5種病毒性肝炎的發(fā)現(xiàn)者,實屬難得?!甭動衩氛f,會上還組織了一次高端論壇,討論20年后的病毒性肝炎與肝病,具有很強的前瞻性。

          在學(xué)術(shù)交流之余,一場由上海各醫(yī)科高校師生及附屬醫(yī)院員工帶來的文藝演出,震撼了所有與會者。瑞金醫(yī)院的男聲小合唱、復(fù)旦大學(xué)的飛天舞蹈、上海中醫(yī)藥大學(xué)的傳統(tǒng)武術(shù),都贏得了觀眾的陣陣喝彩。演出最后,數(shù)十位白衣天使手持蠟燭,合唱《醫(yī)者之歌》,讓不少觀眾感動得熱淚盈眶?!斑@次活動讓國外學(xué)者更全面地了解中國,了解中國醫(yī)務(wù)工作者的專業(yè)水平與人文修養(yǎng)。”談及此事,聞玉梅非常自豪。

          “多給年輕人機會”

          2022年春天,聞玉梅在家中用三個月時間做了一件大事——將50年來堅守乙肝防治事業(yè)的奮斗歷程寫成《我的乙肝情結(jié)》。書中不僅記述了她投身乙肝研究的緣起、出國求學(xué)的經(jīng)歷、與恩師共事的點滴,還回顧了她研究治療性乙肝疫苗、參與推動國際乙肝研究交流合作的歷程。

          “我一直對乙肝不能釋懷?!甭動衩氛f,雖然全世界都在努力,但乙肝患者至今無法完全治愈,這是她深埋心中的遺憾。她把自己的經(jīng)歷寫下來,主要是想讓讀者,特別是年輕人知道,中國的科技工作者是怎樣從艱難困苦中走過來的。“希望能把我們這一代人的情懷傳遞給下一代。同時,也想讓乙肝患者和感染者看到我們的努力,看到未來的希望?!?/p>

          寫書的過程并不輕松。由于眼底視網(wǎng)膜變形萎縮,聞玉梅幾乎是在半失明的狀態(tài)下一個字一個字地把書稿打出來的。需要查閱的圖書和資料,大多字號比較小,她就拿著放大鏡一點一點地讀。這部書出版后,聞玉梅送給分子病毒學(xué)實驗室200位研究生每人一冊。“我特別喜歡青年人,給他們點一把火,讓他們心里的火燃燒起來,這就是我的希望?!?/p>

          “科研的核心是創(chuàng)新,科研的態(tài)度是求實,科研的道路是勤奮,科研的目的是為人民?!睍r至今日,聞玉梅在20世紀90年代擬定的實驗室格言,仍然醒目地寫在復(fù)星樓四層的走廊上,傳遞給從這里走出的一代代青年科技工作者。

          “現(xiàn)在的條件比我們那時改善了很多,但年輕人也有年輕人的難處。如何讓他們在新的社會環(huán)境下仍能不忘初心,實現(xiàn)理想?我們要多為他們著想?!甭動衩氛f,比如在基金及大項目申請時,可以多給年輕人機會,“錢不一定很多,但要給他們希望,鼓勵他們創(chuàng)新?!?/p>

          從20世紀80年代初至今,我國在預(yù)防乙肝的道路上取得的成績舉世矚目。1986年,血源預(yù)防乙肝疫苗批準上市,2002年,乙肝預(yù)防性疫苗全部由國家免費提供。以預(yù)防接種為主的綜合防控病毒性肝炎策略取得顯著效果,乙肝病毒攜帶率也大幅下降,我國從乙肝流行大國降到乙肝中等流行國家行列。按照世界衛(wèi)生組織提出的目標,全球應(yīng)在2030年消滅病毒性肝炎,據(jù)統(tǒng)計,我國至今仍有約8600萬乙肝病毒攜帶者,其中大概1500萬人需要治療,乙肝的防治還有很長的路要走。

          “由于乙肝病毒只感染人類,并無動物宿主,而乙肝預(yù)防性疫苗又較為有效,全球消滅乙肝應(yīng)是可望而又可即的目標?!睂τ谖磥?,聞玉梅充滿樂觀。她在《我的乙肝情結(jié)》一書中最后寫道,“勇于探索、有創(chuàng)新意識、不畏艱難、多能化的后來人,一定會超過我們,預(yù)祝他們?yōu)槿蛳麥缫腋蝿?chuàng)造奇跡?!?/p>

          (光明日報 作者:任鵬、顏維琦,均系本報主任記者)

        (責(zé)編:陳濛濛)

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