50歲的張女士最近有點(diǎn)兒焦慮：原本規(guī)律的生理周期越來越不準(zhǔn)時(shí)，容易感到潮熱，多汗，連帶著脾氣也火爆起來，有時(shí)候簡直像變了一個(gè)人。到醫(yī)院就診之后，她才知道自己得了大家常說的更年期綜合征。張女士迫切地想改變這種令她極度不適的狀態(tài)，但當(dāng)看到處方單上的激素藥物后，她又猶豫了。

　　很多人在面對激素藥物時(shí)，都有猶豫、退縮或排斥的反應(yīng)。今天我們來說說，更年期綜合征是怎樣發(fā)生的，有哪些主要表現(xiàn)和影響，以及激素治療成為常用補(bǔ)充治療方式的原因。

　　1

　　更年期不是女性專屬

　　所謂的更年期也稱圍絕經(jīng)期，是指女性絕經(jīng)前后由于性激素波動或減少導(dǎo)致的一系列神經(jīng)、代謝、心理癥候群。

　　需要說明的是，更年期本身并不是一種疾病，而是女性的自然生理過程。通常進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，隨著卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量、優(yōu)勢卵泡越來越少，排卵逐漸減少，卵巢皮質(zhì)變薄、體積也逐漸減?。坏搅私^經(jīng)后期，卵泡發(fā)育完全停止，女性體內(nèi)雌激素、孕激素分泌量顯著降低。因此，更年期的本質(zhì)是“卵巢功能的衰退”。

　　在我國，女性圍絕經(jīng)期開始的平均年齡大約為49.5歲，其中80%發(fā)生在45歲至54歲。在這個(gè)年齡段的女性，如果10次月經(jīng)周期中有2次或以上發(fā)生鄰近月經(jīng)周期改變大于或等于7天，就很可能是進(jìn)入了圍絕經(jīng)期的早期。

　　除了機(jī)體自然變化引發(fā)更年期外，還有一些因素可導(dǎo)致卵巢早衰，提前進(jìn)入更年期。比如，卵巢切除手術(shù)；早發(fā)性卵巢功能不全；針對腫瘤的放化療治療破壞性腺；手術(shù)操作影響卵巢血供等。

　　雖然更年期的醫(yī)學(xué)定義主要根據(jù)女性的生理特征來闡述，但男性也是有更年期的。

　　男性隨著年齡的增長，體內(nèi)激素水平和心理狀態(tài)同樣會發(fā)生相應(yīng)變化。在國外文獻(xiàn)報(bào)道中，男性更年期一般出現(xiàn)在40歲至55歲，早發(fā)者可提前至35歲，較晚者可推遲至70歲。其中，大約有40%的老年男性會出現(xiàn)不同程度的更年期癥狀，其原因是體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌、生殖內(nèi)分泌出現(xiàn)的一系列變化，導(dǎo)致體內(nèi)睪酮水平下降和體內(nèi)激素水平紊亂。

　　除生理原因之外，生活方式、營養(yǎng)狀態(tài)、社會心理因素都是女性、男性出現(xiàn)更年期的重要影響因素。

　　2

　　都有哪些癥狀

　　我國女性更年期癥狀的發(fā)生率高達(dá)60%-80%，雖然具體癥狀因人而異，但大多都有比較明顯的煩躁、失眠、焦慮、潮熱、多汗等情況，隨著年齡的增長，骨質(zhì)疏松的程度也可能不斷加劇。此外，她們還有較為明顯的身心問題。

　　心腦血管方面：代謝異常導(dǎo)致冠心病、高血壓、血脂異常等；

　　神經(jīng)系統(tǒng)方面：可能誘發(fā)焦慮、失眠、抑郁、記憶減退、易怒等；

　　泌尿生殖系統(tǒng)方面：月經(jīng)異常是更年期婦女的常見癥狀，泌尿系感染和盆底功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加而升高。

　　同樣，男性在更年期也可能表現(xiàn)出一系列癥狀。

　　生理體能方面：易疲勞、乏力、食欲不振、腹部肥胖等；

　　精神狀態(tài)方面：記憶力減退、暴躁易怒、情感淡漠、悲觀抑郁等；

　　神經(jīng)系統(tǒng)方面：植物神經(jīng)紊亂、多汗、血壓波動、睡眠障礙、反應(yīng)力下降等。

　　不過，與女性相比，男性的更年期癥狀稍顯“柔和”，只是時(shí)間跨度相對更久。這可能是因?yàn)榕越^經(jīng)后生育能力基本喪失，而更年期男性生育能力雖然下降，但并沒有喪失。

　　因此，無論男性還是女性，如果出現(xiàn)上述明顯的更年期癥狀，且影響到正常生活和情緒，應(yīng)及時(shí)就診，進(jìn)行對癥的醫(yī)學(xué)干預(yù)。

　　3

　　補(bǔ)充激素是否安全

　　對于更年期癥狀，主要的控制方法分為非藥物干預(yù)和藥物干預(yù)。

　　其中，非藥物干預(yù)主要指的是健康的生活方式和心理調(diào)節(jié)。部分癥狀較輕的人群可以通過調(diào)整生活方式、冥想、休息和積極參加文娛活動，來改善更年期的身心不適。但是，當(dāng)更年期癥狀已明顯影響到工作、學(xué)習(xí)和生活時(shí)，應(yīng)及時(shí)就診，由?？漆t(yī)師評估是否啟用性激素治療。因?yàn)榫退幬锔深A(yù)而言，性激素治療是改善更年期癥狀的重要選擇。

　　業(yè)界普遍認(rèn)為，恰當(dāng)?shù)男约に匮a(bǔ)充，不僅可以有效緩解因雌激素缺乏所引起的月經(jīng)紊亂、潮熱、情緒波動、尿道炎、骨質(zhì)疏松等癥狀，對心血管系統(tǒng)和認(rèn)知功能還可能具有一定的保護(hù)作用。

　　臨床上，針對女性的口服性激素藥物主要有以下4類。

　　1.孕激素口服制劑

　　單純的孕激素補(bǔ)充適用于絕經(jīng)過渡期早期，可以調(diào)整卵巢功能衰退過程中的月經(jīng)問題。一般于月經(jīng)第14天起，連用10-14天。常用的有地屈孕酮（每天1-2次，每次10毫克）、黃體酮（每天200-300毫克，分1-3次空腹服用）。

　　2.雌激素口服制劑

　　單純的雌激素補(bǔ)充適用于已切除子宮的女性，一般應(yīng)連續(xù)應(yīng)用。常用的有戊酸雌二醇（每天0.5-2毫克）、結(jié)合雌激素（每天0.3-0.625毫克）。

　　3.復(fù)方雌孕激素制劑

　　復(fù)方雌孕激素制劑根據(jù)給藥方案的不同，又分為雌孕激素序貫和雌孕激素聯(lián)合兩種。其中，序貫方案適合有完整子宮，圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后仍希望有月經(jīng)的女性；聯(lián)合療法適合有子宮，絕經(jīng)后不希望有月經(jīng)的女性。

　　●雌孕激素序貫療法常用藥物有雌二醇/雌二醇地屈孕酮：前14天每天服用1-2毫克雌二醇，后14天服用雌二醇（1-2毫克）/地屈孕酮（10毫克）復(fù)合制劑，待服藥28天，即一個(gè)療程結(jié)束后再開始下一個(gè)療程；戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮：前11天每天服用2毫克戊酸雌二醇，后10天服用戊酸雌二醇（2毫克）/醋酸環(huán)丙孕酮（1毫克）復(fù)合制劑，至21天為一個(gè)療程，停藥7天后重新開始新療程。

　　這種療法可以調(diào)整月經(jīng)周期，保護(hù)子宮內(nèi)膜，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

　　●雌孕激素聯(lián)合療法常用藥物有雌二醇/屈螺酮：每天服用1毫克雌二醇和2毫克屈螺酮，連續(xù)28天為一個(gè)療程，療程間不應(yīng)間斷。

　　4.其它口服制劑

　　除以上3類激素藥物外，替勃龍也常用于緩解更年期綜合征。自然絕經(jīng)的女性在末次月經(jīng)至少12個(gè)月后開始治療，每天一次，每次2.5毫克，應(yīng)連續(xù)應(yīng)用。

　　性激素補(bǔ)充治療雖然已得到認(rèn)可，但也是一把“雙刃劍”。性激素的長期使用可能與子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和血栓的發(fā)生相關(guān)。因此，聯(lián)合用藥更為常用。有研究顯示，在對有子宮的女性補(bǔ)充雌激素的同時(shí)，補(bǔ)充足量足療程的孕激素，可以有效減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；選用黃體酮或地屈孕酮?jiǎng)t可以減少性激素補(bǔ)充相關(guān)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。近些年，醫(yī)藥領(lǐng)域還出現(xiàn)了激素補(bǔ)充治療的透皮貼劑，用來進(jìn)一步減少可能產(chǎn)生的血栓風(fēng)險(xiǎn)。

　　對于男性更年期綜合征而言，補(bǔ)充睪酮是目前較為常用的雄激素藥物治療方式。不過，對于睪酮治療的療效，以及是否導(dǎo)致心血管疾病和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加等問題，仍存在較大的爭議。

　　4

　　錯(cuò)過最佳時(shí)機(jī)別再補(bǔ)

　　激素不是想補(bǔ)就補(bǔ)的，補(bǔ)充治療的時(shí)機(jī)非常重要。

　　以心血管為例，有研究顯示，在卵巢衰退并出現(xiàn)絕經(jīng)癥狀的初期開始使用性激素治療，可通過改善血管內(nèi)皮功能、糖脂代謝等對心血管起到保護(hù)作用。一般情況下，小于60歲、無心血管病史、絕經(jīng)少于10年的女性，性激素補(bǔ)充可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。

　　但是超過這個(gè)最佳時(shí)機(jī)再使用激素治療，可能反而容易形成附壁血栓。因此原則上，我們不推薦60歲以上或絕經(jīng)10年以上的婦女啟用性激素治療。

　　與此同時(shí)，有以下情況的患者禁止使用激素補(bǔ)充治療，否則可能導(dǎo)致疾病的進(jìn)展或相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的增加。

　　1.妊娠或不明原因下體出血；

　　2.乳腺癌或其它性激素依賴性惡性腫瘤；

　　3.在6個(gè)月內(nèi)患過血栓栓塞疾??；

　　4.嚴(yán)重肝腎功能障礙；

　　5.血卟啉病、耳硬化癥等。

　　總之，出現(xiàn)更年期癥狀后，不建議自行服藥，應(yīng)經(jīng)專業(yè)醫(yī)師診療評估用藥的必要性，并排除諸多禁止或不宜使用激素的情況后，再根據(jù)醫(yī)囑服藥。在規(guī)范用藥期間，還應(yīng)注意以下事項(xiàng)。

　　1.初始治療應(yīng)在1-3個(gè)月內(nèi)復(fù)診，情況穩(wěn)定后可3-6個(gè)月復(fù)診一次，用藥1年后可6-12個(gè)月復(fù)診一次，以便評估療效并監(jiān)測不良反應(yīng)；

　　2.建議每天固定同一時(shí)間服藥；

　　3.建議3-5年進(jìn)行一次骨密度測定；

　　4.服藥期間如出現(xiàn)不明原因出血、偏頭痛、乳腺異常等，應(yīng)及時(shí)就診。

　　5

　　注意鑒別更年期與甲減

　　由于更年期的一些癥狀并非特異性的，在臨床上，某些癥狀容易與甲狀腺功能減退混淆。

　　甲狀腺功能減退因甲狀腺激素合成減少所致，可體現(xiàn)為困倦、乏力、體重增加、記憶力減退、抑郁等癥狀，與更年期綜合征相似。但細(xì)分之下，兩者是有差別的。

　　更年期綜合征一般以月經(jīng)異常和潮熱、多汗、易怒等癥狀最為常見，甲狀腺功能減退則可表現(xiàn)為少汗、畏寒、血壓下降、脈搏遲緩、精神萎靡等，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致黏液性水腫，可見面頰和眼瞼的浮腫、面色蒼白、表情呆滯等典型癥狀。而且，甲狀腺功能減退在各個(gè)生命階段均可發(fā)生，更年期綜合征則大多發(fā)生于中老年人群。

　　但兩者也有共同之處，除了藥物治療外，良好的生活方式有助于改善相關(guān)癥狀。就更年期綜合征而言，在培養(yǎng)良好生活方式上建議做到：合理飲食，控油（25-30g/天）、控糖（＜50克/天）、控鹽（＜6克/天）、戒煙限酒；足量飲水、全谷物飲食、充足的蔬菜水果，每周2次魚類食物，適當(dāng)補(bǔ)充鈣和維生素D；每天規(guī)律有氧運(yùn)動，鼓勵(lì)2-3次抗阻運(yùn)動，以增加肌肉量和肌力，保持正常的體重；充足睡眠，保持心情愉悅，適當(dāng)增加社交活動。

　　綜上，更年期前后無明顯癥狀者是無需就醫(yī)的，只有出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律、潮熱、情緒不佳、睡眠障礙等影響生活質(zhì)量的表現(xiàn)時(shí)，才需要就醫(yī)排查病因，首診可選擇婦科、婦科內(nèi)分泌科、更年期門診、更年期保健科。（北京友誼醫(yī)院藥學(xué)部婦產(chǎn)科臨床藥師劉怡）